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肠道中Escherichia-Shigella的扩张与 IgA 肾病的发病和免疫抑制treatment的反应有关
慕柏生物客户第四军医大学西京医院孙世仁课题组赵晋老师2022年8月在期刊《Journal of the American Society of Nephrology》(新IF:14.978)发表题为“Expansion of Escherichia-Shigella in Gut Is Associated with the Onset and Response to Immunosuppressive Therapy of IgA Nephropathy”的新研究成果。
IgA肾病(IgAN)是最常见的慢性肾病类型,在亚洲人群中尤其常见。肠道微生态失调可能导致肠道和全身粘膜免疫功能障碍,这可能导致产生 IgAN特异的肾毒性免疫复合物,从而促进IgAN的发病。然而,与 IgAN 发病和treatment反应密切相关的关键细菌分类群尚未确定。
图1 研究设计和主要结果
本研究中,将127例未接受过treatment的IgA肾病患者和127例匹配的健康对照(HCs)随机分为发现队列和验证队列,调查其肠道菌群特征并建立IgAN细菌诊断模型。另外选取56名患者和56名HCs进行了单独的队列调查,用以跨区域验证模型的诊断效能。另有40名原发性膜性肾病(MN)患者入选,以验证疾病诊断模型的特异性。对77名患者进行前瞻性跟踪调查,进一步分析免疫抑制treatment6个月后肠道菌群的变化与treatment反应之间的关系。收集所有参与者的粪便样本,使用16S rRNA测序进行菌群分析。
本研究的结果显示,未经treatment的IgA肾病患者α多样性降低(Shannon,P=0.03),微生物组成发生改变(Adonis,P=0.0001),细菌链Proteobacteria–Gammaproteobacteria–Enterobacteriales–Enterobacteriaceae–Escherichia-Shigella明显扩张(所有P<0.001),且只在免疫抑制treatment6个月后临床缓解的患者发生逆转。重要的是,7个细菌OTUs被确定为IgAN的更好细菌分类器(在发现、验证和跨区域验证集中AUC分别为0.8635、0.8551、0.8026),其中Escherichia-Shigella贡献更大。但该分类器模型不能有效区分IgAN和MN患者(AUC=0.6183)。细菌功能预测进一步证实了志贺氏菌病infect通路在IgAN中的富集。
综上所述,以Escherichia-Shigella明显扩张为特征的肠道菌群失调是IgAN患者的标志性特征,有望成为IgAN的潜在诊断生物标志物和treatment靶点。Escherichia-Shigella在IgAN发病机制中的作用有待于进一步研究。